Có một sự thay đổi đáng kể và mạnh mẽ của các công ty dược phẩm và đối tác trong việc đạt được kết quả đáng tin cậy, có thể báo cáo. Lộ trình phê duyệt dược phẩm cần rất nhiều thủ tục và yếu tố, nếu không kiểm soát tốt sẽ gây ảnh hưởng nghiêm trọng tới hoạt động kinh doanh. Mặc dù vẫn rất quan trọng, nhưng việc chỉ tuân thủ các quy định là chưa đủ để ra quyết định quan trọng trong việc sản xuất dược phẩm.

AQbD: Sự thay đổi mạnh mẽ trong việc phát triển phương pháp

Gần đây, nguyên lý chất lượng từ thiết kế (Quality by Design – QbD) trong sản xuất dược phẩm, được mô tả trong ICH Q8, được khuyên dùng để tăng độ mạnh mẽ của các phương pháp phân tích nhằm có được dữ liệu đáng tin cậy, có thể báo cáo cho những quyết định như vậy.

Đáp lại những yêu cầu này, một chương mới trong USP (chương 1220), “Vòng đời quy trình phân tích” và ICH Q14, “Phát triển phương pháp phân tích”, tóm tắt và đề nghị nguyên lý QbD có thể áp dụng cho việc phát triển và tối ưu phương pháp dựa trên sai lệch như thế nào khi áp lực đảm bảo chất lượng và an toàn cho người bệnh đang tiếp tục tăng.

Dữ liệu đáng tin cậy, có thể báo cáo: kết quả của AQbD

Việc phát triển hoặc tối ưu phương pháp truyền thống thường dựa vào kinh nghiệm, và chất lượng của phương pháp thường không được đánh giá chính xác.

Khi tiếp cận theo hướng AQbD, bước đầu tiên là xác định và lưu lại mục đích nhắm tới và những kết quả cần đạt được của phương pháp trong hồ sơ mục tiêu phân tích (Analytical Target Profile – ATP). Khi những yêu cầu của phương pháp được đánh giá đầy đủ, sai lệch được đánh giá đầy đủ để xác định công nghệ phù hợp đáp ứng ATP và các thông số mà khi thay đổi, có thể gây ảnh hưởng sự đáp ứng ATP của phương pháp.

TS. Stephanie Harden, Giám đốc Kinh doanh Toàn cầu về mảng dược phẩm của tập đoàn Waters, cho biết: “Bằng việc hiểu biết thấu đáo về việc phát triển phương pháp mạnh mẽ phù hợp với mục đích phân tích, đạt được yêu cầu về hiệu năng, và được liên kết với các Thuộc tính cực kỳ quan trọng (Critical Quality Attributes – CQA) với những sản phẩm dược phẩm cụ thể là hướng tiếp cận mới.

“Thước đo mới của sự thành công với phương pháp mới là kết quả đầu ra, hoặc là kết quả báo cáo được. Để đạt được kết quả đáng tin cậy, phương pháp nên được hiểu rõ, thực hiện đánh giá sai lệch, và các yếu tố kết quả nên được cụ thể với độ chính xác và độ chụm trong ATP.

“Phương pháp nên được thể hiện sự kiểm soát chiến lược để giảm thiểu sai lệch đã biết và xu hướng thực hiện phương pháp nên được thực hiện trong suốt quá trình sử dụng phương pháp. Mặt khác, các nhà khoa học cần tiếp cận với các thiết bị phân tích dễ sử dụng và cho hiệu năng cao. Nếu không có thiết bị phân tích phù hợp, việc phân tích có thể khó khăn.”

Cũng theo TS. Harden, công cụ và kỹ thuật hiện đại đang dẫn đầu trong việc phát triển phương pháp mạnh mẽ, phù hợp; nâng cao hiệu quả của phòng thí nghiệm, kiểm soát sai sót, và có được kết quả có thể báo cáo nhằm đưa ra lựa chọn chính xác hơn.

Sự phát triển của các phần mềm cho phép tự động hóa trong việc xây dựng các thí nghiệm (Design of Experiments – DOE) với việc theo dõi các peak MS với những công cụ cần thiết để hỗ trợ việc hỗ trợ và/hoặc tối ưu hóa phương pháp theo AQbD. Cùng với việc đánh giá các phương pháp đáp ứng ATP, các công nghệ LC hiện đại đang được sử dụng.

AQbD: Lợi ích ngoài dữ liệu đáng tin cậy, có thể báo cáo

Kết quả trực tiếp khi vận dụng AQbD cho phát triển phương pháp là có được kết quả đáng tin cậy từ phương pháp mạnh mẽ – nhưng còn nhiều hơn cả thế. Hướng tiếp cận AQbD không chỉ hỗ trợ việc phát triển phương pháp mạnh mẽ, mà còn giảm chi phí phát triển và thẩm định lại phương pháp. Hướng tiếp cận dựa trên sai lệch này tăng tỷ lệ thành công trong việc thẩm định và chuyển đổi phương pháp, tăng chất lượng số liệu, tăng độ tin cậy với các quy định, giảm các yêu cầu theo quy định.

Công nghệ và kỹ thuật hiện đại hỗ trợ thực hiện AQbD

Các tài liệu dưới đây giúp bạn biết cách tận dụng các công cụ phân tích hiên đại và áp dụng hướng tiếp cận AQbD:

• Development of a Robust Method for Analysis of Aspirin and Related Substances Using a Statistical Software and Quality-by-Design Approach
• Analytical Quality by Design Based Method Development for the Analysis of Dexamethasone Phosphate and Related Compounds Using Arc Premier MaxPeak High Performance Surfaces (HPS) Technology
• Successful Global Cross Lab Method Transfer of a USP Organic Impurities Method to an Arc HPLC Using a Risk-based Approach

Quý anh/ chị cần tư vấn về hướng tiếp cận AQbD trong phân tích dược phẩm, xin hãy liên hệ Team Navi Technologies.